1401年冬天，马萨乔（Masaccio）出生于佛罗伦萨附近的一个小镇。
尽管他父母都不是艺术家，但他祖父却是一位手工艺人，擅长制作木柜并将它们涂上油漆。
也许是受到祖父的影响，马萨乔从小就表现出艺术倾向，他和他的兄弟乔瓦尼后来也都成为了画家。
“马萨乔”其实是个外号，意思是“笨拙的托马索”，因为他不关心别人、政治或自己的外表，而只是专注于自己的艺术。
关于马萨乔师从何人也并不清楚，不过马萨乔应该和当时的年轻艺术家一样，在青少年时期就开始了学徒生涯，1422年，他就加入了佛罗伦萨的专业画家公会——Medici e Speziali艺术行会，开始在该城市作为独立艺术家工作。
自画像大约在1423年，马萨乔与马索利诺一起前往罗马，马索利诺是一位前辈，也是马萨乔一直合作的一位国际哥特风格的艺术家。
在罗马，马萨乔研究了大量的古典雕塑，开始将其形式融入自己的绘画中，逐渐远离当时流行的哥特式风格。
回到佛罗伦萨后，他开始为当地教堂绘制一系列祭坛画。
当时的佛罗伦萨艺术繁荣昌盛，马萨乔得以有机会接触到许多杰出艺术家的作品，不断从中汲取对自己的画作有用的技艺。
文艺复兴时期最重要的创新之一，是使用线性透视法来创造二维画面中的深度错觉，这不仅应用在艺术领域，还应用于建筑和工程领域，而正是设计并修建了佛罗伦萨圣母百花大教堂穹顶的菲利波·布鲁内莱斯基重新发现了自从古罗马和希腊时代以来失传的透视概念，马萨乔则从布鲁内莱斯基的建筑设计中汲取灵感，并将其应用于绘画之中，从而改变了西方艺术的发展轨迹。
就这样，通过从建筑学中汲取透视原理，从多纳泰罗等人的雕塑中学习光影和形态，并将这些应用到绘画上，马萨乔创作出了极具真实感的作品，这与当时的其他任何绘画都完全不同。
他笔下的宗教人物仿佛是三维空间中的实体，就像是透过一扇玻璃窗看到的景像，这与中世纪艺术中那种独立于观者世界的平面图像完全不同。
马萨乔绘画中的这种现实主义不仅展示了对于文艺复兴发展至关重要的科学原理，而且使神话人物看起来更加人性化，确立了人们与其信仰之间的新关系。
1425年，马萨乔的声望达到了顶峰，他与马索利诺一起为佛罗伦萨卡尔米内圣母堂的布兰卡奇礼拜堂绘制了一系列壁画。
这些宏大的壁画是他职业生涯中最重要的一些作品，在这期间，马萨乔也接到其他一些重要的委托，最著名的是为佛罗伦萨新圣母玛利亚教堂所作的壁画。
1428年，马萨乔前往罗马，同年下半年在那里去世，享年仅26岁。
关于他的死因至今仍是个谜，但现代的许多人认为他死于瘟疫。
无论如何，正如布鲁内莱斯基所说，马萨乔的逝世“对我们来说是一个巨大的损失”。
尽管职业生涯短暂，马萨乔证明了自己是文艺复兴早期最重要的艺术家之一。
他经常被视为真正意义上的第一位文艺复兴艺术家，其作品被后来的艺术家如菲利波·利皮等人学习并作为灵感